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Jul 12, 2023

Le cas se développe pour les inhibiteurs du SGLT2 comme traitement de la goutte

par John Gever, rédacteur collaborateur, MedPage Today 28 août 2023 Les patients atteints de goutte et de diabète de type 2 traités avec des inhibiteurs du SGLT2 ont non seulement présenté un nombre réduit de crises de goutte, mais ont également vécu

par John Gever, rédacteur collaborateur, MedPage Today 28 août 2023

Les patients souffrant de goutte et de diabète de type 2 traités avec des inhibiteurs du SGLT2 ont non seulement eu un nombre réduit de crises de goutte, mais ont également vécu plus longtemps que d'autres patients recevant d'autres médicaments, ont indiqué les chercheurs.

Parmi près de 6 000 patients britanniques atteints des deux affections suivis pendant une période médiane de près de 3 ans, ceux qui prenaient des inhibiteurs du SGLT2 ont connu une réduction moyenne d'environ 21 % de l'incidence des crises de goutte par rapport aux personnes prenant des agents tels que les agonistes des récepteurs GLP-1 ou les inhibiteurs de la DPP-4. selon Guanghua Lei, MD, PhD, de l'Université Central South à Changsha, en Chine, et ses collègues.

La réduction de la mortalité avec les inhibiteurs du SGLT2 était encore plus impressionnante : environ 30 %, a rapporté le groupe dans JAMA Network Open.

Les inhibiteurs du SGLT2, également connus sous le nom de gliflozines, forcent l’excrétion du glucose et ont ainsi trouvé pour la première fois une application dans le diabète de type 2. Mais des études ont également montré que ces agents modifient la physiologie au-delà de la simple réduction de la glycémie, entraînant une diminution de l'incidence des événements cardiovasculaires majeurs et des décès, même chez les individus sans diabète manifeste. Il est important de noter que les inhibiteurs du SGLT2 semblent également réduire l’urate sérique.

Ainsi, une application à la goutte semblait être un bon pari, et cela a été confirmé dans de nombreuses analyses rétrospectives. Une de ces études réalisée en 2021 a montré une incidence réduite d’apparition de la goutte avec le traitement par inhibiteur du SGLT2 chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Un autre, rapporté il y a quelques mois à peine, a ajouté à ces preuves dans une vaste analyse basée sur la population.

Mais aucune étude n’avait encore examiné la possibilité de réduire les taux de poussées récurrentes chez les patients dont la goutte était insuffisamment contrôlée, ainsi que la mortalité. Par conséquent, Lei et ses collègues se sont tournés vers une base de données extraite de cabinets de médecine générale en Grande-Bretagne, couvrant quelque 19 millions de personnes.

Les chercheurs ont recherché dans ces dossiers des patients souffrant à la fois de goutte et de diabète de type 2 (ces maladies sont souvent comorbides dans la mesure où elles impliquent bon nombre des mêmes facteurs de risque, notamment l'alimentation et l'excès de poids). Finalement, ils ont identifié 5 931 dont les dossiers indiquaient un nouveau traitement soit avec des inhibiteurs du SGLT2 (n = 1 548), soit avec des agents ciblant le GLP-1 (n = 324) ou le DPP-4 (n = 4 059). Le suivi médian depuis l'initiation du traitement variait d'environ 2,5 à 3,0 ans selon le résultat analysé. Les principaux critères de jugement étaient la première récidive de poussées de goutte, le nombre de ces poussées et la mortalité toutes causes confondues.

Environ 80 % de tous les groupes étaient des hommes (bien qu'un peu plus souvent parmi les utilisateurs d'inhibiteurs du SGLT2), l'âge moyen était de 62 ans et la plupart étaient en surpoids ou obèses. La durée moyenne de la goutte était d'environ 11 ans et celle du diabète d'environ 8 ans. La plupart des patients prenaient une multitude d’autres médicaments en plus des antidiabétiques, notamment des hypotenseurs, des analgésiques et des inhibiteurs d’acide gastrique. Un peu moins de la moitié prenaient des agents hypouricémiants.

La dapagliflozine (Farxiga) et l'empagliflozine (Jardiance) ont chacune été utilisées par environ 40 % des patients prenant des inhibiteurs du SGLT2, la canagliflozine (Invokana) représentant le reste. Les distributions d’inhibiteurs de la DPP-4 et de médicaments GLP-1 n’ont pas été signalées.

Le risque de première poussée de goutte récurrente était de 32,4 pour 1 000 années-personnes avec le traitement par la gliflozine contre 41,2 chez ceux prenant les comparateurs antidiabétiques. Cela s'est traduit par un rapport de risque de 0,78 après ajustement en fonction de l'âge, du sexe et de l'année de début du traitement (IC à 95 % 0,64-0,95), ont rapporté Lei et ses collègues.

Pour la mortalité, les taux pour 1 000 années-personnes étaient respectivement de 18,8 et 24,9, pour un rapport de risque ajusté de 0,67 (IC à 95 % : 0,51-0,89) en faveur des inhibiteurs du SGLT2.

La différence dans les taux globaux de poussées de goutte était similaire aux autres résultats entre les utilisateurs de gliflozine et les comparateurs. Le risque excessif associé au traitement sans gliflozine était plus important au cours des premiers mois de traitement, ont observé les chercheurs.

Lei et ses collègues ont noté que le mécanisme exact sous-jacent au bénéfice apparent des gliflozines reste flou, avec diverses théories proposées. La première est que leur action consistant à déverser le glucose dans l’urine force également l’excrétion d’urate ; d'autres suggèrent des effets supplémentaires n'impliquant pas le transport sodium-glucose. Des études supplémentaires sont nécessaires pour expliquer pleinement le phénomène.